Avances en tecnología de biomarcadores tau PET
Mayor potencial para desarrollo de terapias combinadas y secuenciales
El desarrollo reciente de nuevos fármacos para el Alzheimer está enfocándose en expandir los objetivos terapéuticos hacia la proteína tau mediante tratamientos combinados. Aunque se ha confirmado que la terapia antiamiloide ralentiza la progresión de la enfermedad, los análisis indican que la posibilidad de desarrollar terapias complementarias está creciendo, ya que no logra detener completamente la enfermedad.
Según la industria en fecha 17 de agosto, la enfermedad de Alzheimer tiene como uno de sus mecanismos patológicos clave la acumulación anormal de beta amiloide. En Corea del Sur, en 2024 se introdujeron terapias con anticuerpos monoclonales dirigidos directamente contra la proteína amiloide, marcando el inicio del tratamiento etiológico de la enfermedad.
Durante el curso de la enfermedad, el amiloide se considera una patología relativamente temprana, mientras que la tau se clasifica como una patología tardía más estrechamente vinculada al daño neuronal y los síntomas clínicos. Con los recientes avances en tomografía de emisión de positrones (PET) de tau y en tecnologías de biomarcadores en líquidos corporales, la selección de pacientes y la evaluación de la efectividad del tratamiento se han vuelto más precisas, sentando las bases para enfoques combinados dirigidos contra la tau.
Según estadísticas de la Asociación de Alzheimer, este año se espera el desarrollo de un total de 158 fármacos para la enfermedad de Alzheimer, y a partir de enero, los ensayos clínicos para evaluarlos alcanzan 192 estudios.
En el extranjero, la sustancia candidata "diranersen" de Biogen, que inhibe la producción de tau, está recibiendo atención significativa. En el estudio de fase II Celia presentado este año, aunque no se cumplieron los criterios de valoración principal ni se logró demostrar efectos clínicos evidentes, redujo los niveles de tau total en líquido cefalorraquídeo entre el 50 y el 65% en promedio, y se confirmó la posibilidad de mejoría en algunos indicadores cognitivos en el grupo de dosis baja, evaluándose como un caso que demuestra el potencial del tratamiento dirigido a tau.
Las estrategias de desarrollo también se han diversificado, incluyendo métodos que inhiben la propagación de tau patológica, oligonucleótidos antisentido (ASO), ácidos ribonucleicos de interferencia corta (siRNA) y otros. Sin embargo, hasta el presente no hay ningún fármaco dirigido a tau aprobado. Tampoco hay suficientes pruebas de que la efectividad y seguridad sean superiores en comparación con los tratamientos antiamiloides.
El profesor Gang Dong-woo del Departamento de Psiquiatría del Hospital Universidad Católica de Seúl San Mauro explica: "El hecho de que la tau se encuentre en el interior de las células nerviosas, la heterogeneidad de las formas de tau patológica, la transmisión cerebral y el momento apropiado de tratamiento siguen siendo desafíos por resolver. En última instancia, es muy probable que evolucione hacia una terapia mutuamente complementaria mediante el uso combinado o secuencial en lugar de reemplazar la terapia con amiloide".
En Corea del Sur, también continúa el desarrollo de fármacos relacionados. Los candidatos más representativos son "ADEL-Y01", desarrollado conjuntamente por Oscotech y Adel, y "DA-7503" de Dong-a ST.
ADEL-Y01 es un anticuerpo que selectivamente dirige contra la tau acetilada patológica, ha asegurado datos iniciales de seguridad y farmacocinética, y se transfirió tecnología a Sanofi el año pasado. Sin embargo, la efectividad en pacientes existentes aún no se ha confirmado. DA-7503 igualmente ha completado el ensayo clínico de fase I en individuos sanos, y queda pendiente el proceso de demostración de efectividad.
El profesor Gang Dong-woo señala: "Es apropiado evaluar los logros nacionales como una fase inicial que confirma la entrada clínica y el potencial de comercialización global. En el futuro, es importante demostrar en el ensayo de fase II con pacientes si los cambios en los biomarcadores tau PET y en el líquido cefalorraquídeo conducen a ralentizar el deterioro real de la función cognitiva y las actividades de la vida diaria".
* Este artículo ha sido traducido por IA.